《戀夏500日》導演馬克偉柏執導，《社群網戰》安德魯加菲爾德、艾瑪史東主演，拍攝耗資超過兩億美金，最新一集首度打造3D版。影片重新詮釋蜘蛛人高中時代，除了維持一貫飛天遁地的炫目動作，更加入少年初戀的苦澀情懷，片中作惡的壞蛋──蜥蝪人，破壞力超強，幾乎把紐約夷為平地。
孤兒彼得帕克(安德魯加菲爾德飾)從小寄居在梅姨與班叔家中，內向害羞的他在校總是被欺負的對象，但自從帕克愛上學校的風雲人物史黛西(艾瑪史東飾)後，純純的初戀為他的生命帶來一點信心。

帕克一直尋找著雙親離奇失蹤的線索，靠著父親唯一的遺物，他找到父親當年的夥伴康納博士(瑞斯伊凡斯飾)。沒想到某天帕克意外遭基因改造的蜘蛛咬傷，竟然出現異於常人的能力，開啟了他成為神秘英雄的新生活。

神秘蜘蛛人的出現引發媒體與社會討論撻伐，帕克必須隱藏身分。然而，當大反派蜥蜴人的為非作歹越來越囂張，帕克該如何面對外界對蜘蛛人身份與能力的質疑，不顧一切挺身而出，拯救紐約市民免於災難？

本片最新反派「蜥蜴博士」由英國實力派演員瑞斯伊凡所飾演，是因為實驗意外而創造出的變形怪獸。蜥蜴博士的出現在紐約掀起生化危機引發動亂，而他背後隱瞞的秘密及對蜘蛛人的挑釁，更是為本片劇情埋下震撼伏筆。